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越来越多朋友向我询问IL-2的情况,我在这裡跟大家普及一下相关的科学知识。本文仅作为科学知识传播用途。

IL-2是缩写,英文全名叫Interleukin-2。是趋化因子家族的一种细胞因子。细胞因子(cytokines),是一种蛋白质及多肽,在生物中用作信号蛋白。这些类似激素或神经递质的蛋白用作细胞间沟通的信号。细胞因子多是水溶性蛋白和糖蛋白,分子量小(8-30千道耳顿)。细胞因子可以由多种细胞释放,并能对邻近细胞或整个机体有作用。尤其重要的是在先天性免疫反应和适应性免疫反应。目前科学上发现的细胞因子有38种之多,分别标记爲IL1-38。

IL-2对机体的免疫应答和抗病毒感染等有重要作用,能刺激并启动的免疫T细胞增殖;并刺激NK(自然杀手Nature Killer)细胞增殖,增强NK杀伤活性及产生细胞因数;同时促进B细胞增殖和分泌抗体。

因此IL-2本身并不具有直接杀病毒和肿瘤的功能,但是IL-2可以激活免疫系统,造成T细胞,NK细胞的快速增加,从而间接的控制病毒感染和抑制肿瘤生长。

1.抗病毒感染

科学家们对于IL-2的抗病毒功能进行了详细的研究。首先,早在2007年,科学家就指出使用IL-2作为免疫刺激剂,可以大大加强试验小鼠对于冠状病毒(与造成猫猫FIP的病毒种类相似)的抵抗能力(学术研究文献1)。其次,在2013年,科学家也研究了IL-2对于人类艾滋病毒HIV(与猫猫FIV病毒类似)的抵抗能力,结果指出IL-2可以显著抑制HIV病毒在人类细胞中的複製功能(学术研究文献2)。因此,结合相关研究报道,IL-2在控制各种病毒感染疾病(包括FIP,FIV)中具有重大的潜力。

2.抗肿瘤生长

由于IL-2可以显著激活免疫系统,造成多种免疫细胞的增殖,IL-2在很早期已经被用于人类肿瘤的治疗。1984年11月,一名患有转移性黑色素瘤的33岁女性通过多次治疗无效后,接受了IL-2的治疗。 在治疗后一个月内,她的一个肿瘤的活检显示出广泛的坏死,两个月后,所有肿瘤体积都在缩小,几个月后,所有癌症的证据都消失了。 该患者在之后的29年中一直无病。 她是第一个对IL-2给药做出反应的癌症患者,因此,第一个证明刺激T淋巴细胞的纯免疫操作可以介导人类大量侵入性血管化癌症的完全破坏。 该患者和数千名随后接受IL-2的患者在将免疫疗法引入癌症治疗的主流方面发挥了重要作用,最终在1992年美国FDA批准IL-2作为抗癌免疫治疗药物上市(学术研究文献3)。

但是IL-2在动物上的应用一直研究很缓慢,一直到2014年Merial 宣佈成功研发了IL-2抗肿瘤的产品Oncept IL-2,这是欧洲第一个用于管理宠物癌症的兽医免疫治疗产品。这种IL-2是一种用于猫纤维肉瘤的辅助免疫疗法。对于患有纤维肉瘤(直径2-5cm)而没有转移到淋巴结的猫,指示IL-2,以降低复发风险并增加无复发间隔。Merials技术经理Kevin Whelan在评论创新模式时,在肿瘤手术部位注射后,病毒载体进入猫细胞,然后产生白细胞介素-2。该细胞因子的存在通过多种机制刺激抗肿瘤免疫应答,包括诱导T淋巴细胞和自然杀伤细胞(学术研究文献4)。

 

參考學術研究文獻:

1.Hui Hu et al. Induction of Specific Immune Responses by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike DNA Vaccine with or without Interleukin-2 Immunization Using Different Vaccination Routes in Mice. Clin Vaccine Immunol. 2007 Jul; 14(7): 894–901. Published online 2007 May 9. doi: 10.1128/CVI.00019-07

2.Oguariri RM et al. Interleukin-2 inhibits HIV-1 replication in some human T cell lymphotrophic virus-1-infected cell lines via the induction and incorporation of APOBEC3G into the virion. J Biol Chem. 2013 Jun 14;288(24):17812-22. doi: 10.1074/jbc.M113.468975. Epub 2013 May 2.

3.Steven A. Rosenberg. IL-2: The First Effective Immunotherapy for Human Cancer.J Immunol June 15, 2014, 192 (12) 5451-5458; DOI:https://doi.org/10.4049/jimmunol.1490019

4.https://www.vetclick.com/news/merial-launches-oncept-il-2-the-first-veterinary-immunotherapeutic-product-in-europe-for-the-management-of-cancer-in-pets-p3213.php