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为了改善细胞疗法的效果,应用嵌合抗原受体T细胞(也称为CAR T细胞)或CAR NK细胞,其是经遗传工程改造以产生人工细胞受体的T / NK细胞。

嵌合抗原受体是生物工程蛋白,其赋予T细胞中和特定蛋白质的机制。这些受体被称为“嵌合”,因为它们利用天然T细胞功能和新的抗原识别功能成为一种受体。

CAR-T细胞疗法使用通过CAR工程改造的T细胞进行癌症治疗。 CAR-T免疫疗法的前提是修饰T细胞以识别癌细胞,以便更有效地靶向和破坏它们。科学家从人体中收集T细胞,从遗传上改变它们,然后将产生的CAR-T细胞注入患者体内以攻击其肿瘤[1]。 CAR-T细胞可以源自患者自身血液中的T细胞(自体)或源自另一个健康供体(同种异体)的T细胞。一旦从人体中分离出来,这些T细胞经基因工程改造以表达特定的CAR,其编程以靶向存在于肿瘤表面的抗原。为了安全起见,CAR-T细胞被设计成对在健康细胞上不表达的肿瘤上表达的抗原具有特异性[2]。

将CAR-T细胞注入患者体内后,它们可以作为抗癌细胞的“活体药物”。[3]当它们与细胞上的靶向抗原接触时,CAR-T细胞与其结合併被激活,然后继续增殖并变得具有细胞毒性[4]。 CAR-T细胞通过几种机制破坏细胞,包括广泛刺激的细胞增殖,增加它们对其他活细胞的毒性程度(细胞毒性),并通过引起可能影响其他细胞如细胞因子,白细胞介素的因子分泌增加和增长因素。[5]

在2017年,FDA批准两种CAR-T疗法都针对CD19抗原,CD19抗原存在于许多类型的B细胞癌中。[6] Tisagenlecleucel(Kymriah)被批准用于治疗复发/难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL),而axicabtagene ciloleucel(Yescarta)被批准用于治疗复发/难治性瀰漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。[6]


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参考学术研究文献:

  1. Fox, Maggie (July 12, 2017). "New Gene Therapy for Cancer Offers Hope to Those With No Options Left". NBC News.
  2. Srivastava S, Riddell SR (August 2015). "Engineering CAR-T cells: Design concepts". Trends in Immunology. 36 (8): 494–502. doi:10.1016/j.it.2015.06.004. PMC 4746114. PMID 26169254.
  3. Sadelain M, Brentjens R, Rivière I (April 2013). "The basic principles of chimeric antigen receptor design". Cancer Discovery. 3 (4): 388–98. doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0548. PMC 3667586. PMID 23550147.
  4. Hartmann J, Schüßler-Lenz M, Bondanza A, Buchholz CJ (2017). "Clinical development of CAR T cells-challenges and opportunities in translating innovative treatment concepts". EMBO Molecular Medicine. 9 (9): 1183–1197. doi:10.15252/emmm.201607485.
  5. Tang XJ, Sun XY, Huang KM, Zhang L, Yang ZS, Zou DD, Wang B, Warnock GL, Dai LJ, Luo J (December 2015). "Therapeutic potential of CAR-T cell-derived exosomes: a cell-free modality for targeted cancer therapy". Oncotarget. 6 (42): 44179–90. doi:10.18632/oncotarget.6175. PMC 4792550. PMID 26496034.
  6. "Thumbs Up to Latest CAR T-Cell Approval". www.medpagetoday.com. 2017-10-19.