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為了改善細胞療法的效果,應用嵌合抗原受體T細胞(也稱為CAR T細胞)或CAR NK細胞,其是經遺傳工程改造以產生人工細胞受體的T / NK細胞。

嵌合抗原受體是生物工程蛋白,其賦予T細胞中和特定蛋白質的機制。這些受體被稱為“嵌合”,因為它們利用天然T細胞功能和新的抗原識別功能成為一種受體。

CAR-T細胞療法使用通過CAR工程改造的T細胞進行癌症治療。 CAR-T免疫療法的前提是修飾T細胞以識別癌細胞,以便更有效地靶向和破壞它們。科學家從人體中收集T細胞,從遺傳上改變它們,然後將產生的CAR-T細胞注入患者體內以攻擊其腫瘤[1]。 CAR-T細胞可以源自患者自身血液中的T細胞(自體)或源自另一個健康供體(同種異體)的T細胞。一旦從人體中分離出來,這些T細胞經基因工程改造以表達特定的CAR,其編程以靶向存在於腫瘤表面的抗原。為了安全起見,CAR-T細胞被設計成對在健康細胞上不表達的腫瘤上表達的抗原具有特異性[2]。

將CAR-T細胞注入患者體內後,它們可以作為抗癌細胞的“活體藥物”。[3]當它們與細胞上的靶向抗原接觸時,CAR-T細胞與其結合併被激活,然後繼續增殖並變得具有細胞毒性[4]。 CAR-T細胞通過幾種機制破壞細胞,包括廣泛刺激的細胞增殖,增加它們對其他活細胞的毒性程度(細胞毒性),並通過引起可能影響其他細胞如細胞因子,白細胞介素的因子分泌增加和增長因素。[5]

在2017年,FDA批准兩種CAR-T療法都針對CD19抗原,CD19抗原存在於許多類型的B細胞癌中。[6] Tisagenlecleucel(Kymriah)被批准用於治療復發/難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血病(ALL),而axicabtagene ciloleucel(Yescarta)被批准用於治療復發/難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)。[6]

 

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參考學術研究文獻:

  1. Fox, Maggie (July 12, 2017). "New Gene Therapy for Cancer Offers Hope to Those With No Options Left". NBC News.
  2. Srivastava S, Riddell SR (August 2015). "Engineering CAR-T cells: Design concepts". Trends in Immunology. 36 (8): 494–502. doi:10.1016/j.it.2015.06.004. PMC 4746114. PMID 26169254.
  3. Sadelain M, Brentjens R, Rivière I (April 2013). "The basic principles of chimeric antigen receptor design". Cancer Discovery. 3 (4): 388–98. doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0548. PMC 3667586. PMID 23550147.
  4. Hartmann J, Schüßler-Lenz M, Bondanza A, Buchholz CJ (2017). "Clinical development of CAR T cells-challenges and opportunities in translating innovative treatment concepts". EMBO Molecular Medicine. 9 (9): 1183–1197. doi:10.15252/emmm.201607485.
  5. Tang XJ, Sun XY, Huang KM, Zhang L, Yang ZS, Zou DD, Wang B, Warnock GL, Dai LJ, Luo J (December 2015). "Therapeutic potential of CAR-T cell-derived exosomes: a cell-free modality for targeted cancer therapy". Oncotarget. 6 (42): 44179–90. doi:10.18632/oncotarget.6175. PMC 4792550. PMID 26496034.
  6. "Thumbs Up to Latest CAR T-Cell Approval". www.medpagetoday.com. 2017-10-19.