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越來越多朋友向我詢問IL-2的情況,我在這裡跟大家普及一下相關的科學知識。本文僅作為科學知識傳播用途。

IL-2是縮寫,英文全名叫Interleukin-2。是趨化因子家族的一種細胞因子。細胞因子(cytokines),是一種蛋白質及多肽,在生物中用作信號蛋白。這些類似激素或神經遞質的蛋白用作細胞間溝通的信號。細胞因子多是水溶性蛋白和糖蛋白,分子量小(8-30千道耳頓)。細胞因子可以由多種細胞釋放,並能對鄰近細胞或整個機體有作用。尤其重要的是在先天性免疫反應和適應性免疫反應。目前科學上發現的細胞因子有38種之多,分別標記爲IL1-38。

IL-2對機體的免疫應答和抗病毒感染等有重要作用,能刺激并啟動的免疫T細胞增殖;并刺激NK(自然殺手Nature Killer)細胞增殖,增強NK殺傷活性及產生細胞因數;同時促進B細胞增殖和分泌抗體。

因此IL-2本身並不具有直接殺病毒和腫瘤的功能,但是IL-2可以激活免疫系統,造成T細胞,NK細胞的快速增加,從而間接的控制病毒感染和抑制腫瘤生長。

1.抗病毒感染

科學家們對於IL-2的抗病毒功能進行了詳細的研究。首先,早在2007年,科學家就指出使用IL-2作為免疫刺激劑,可以大大加強試驗小鼠對於冠狀病毒(与造成貓貓FIP的病毒種類相似)的抵抗能力(學術研究文獻1)。其次,在2013年,科學家也研究了IL-2對於人類艾滋病毒HIV(与貓貓FIV病毒類似)的抵抗能力,結果指出IL-2可以顯著抑制HIV病毒在人類細胞中的複製功能(學術研究文獻2)。因此,結合相關研究報道,IL-2在控制各種病毒感染疾病(包括FIP,FIV)中具有重大的潛力。

2.抗腫瘤生長

由於IL-2可以顯著激活免疫系統,造成多種免疫細胞的增殖,IL-2在很早期已經被用於人類腫瘤的治療。1984年11月,一名患有轉移性黑色素瘤的33歲女性通過多次治療無效后,接受了IL-2的治療。 在治療後一個月內,她的一個腫瘤的活檢顯示出廣泛的壞死,兩個月後,所有腫瘤體積都在縮小,幾個月後,所有癌症的證據都消失了。 該患者在之後的29年中一直無病。 她是第一個對IL-2給藥做出反應的癌症患者,因此,第一個證明刺激T淋巴細胞的純免疫操作可以介導人類大量侵入性血管化癌症的完全破壞。 該患者和數千名隨後接受IL-2的患者在將免疫療法引入癌症治療的主流方面發揮了重要作用,最終在1992年美國FDA批準IL-2作為抗癌免疫治療藥物上市(學術研究文獻3)。

但是IL-2在動物上的應用一直研究很緩慢,一直到2014年Merial 宣佈成功研發了IL-2抗腫瘤的產品Oncept IL-2,這是歐洲第一個用於管理寵物癌症的獸醫免疫治療產品。這種IL-2是一種用於貓纖維肉瘤的輔助免疫療法。對於患有纖維肉瘤(直徑2-5cm)而沒有轉移到淋巴結的貓,指示IL-2,以降低復發風險並增加無復發間隔。Merials技術經理Kevin Whelan在評論創新模式時,在腫瘤手術部位注射後,病毒載體進入貓細胞,然後產生白細胞介素-2。該細胞因子的存在通過多種機制刺激抗腫瘤免疫應答,包括誘導T淋巴細胞和自然殺傷細胞(學術研究文獻4)。

參考學術研究文獻:

1.Hui Hu et al. Induction of Specific Immune Responses by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Spike DNA Vaccine with or without Interleukin-2 Immunization Using Different Vaccination Routes in Mice. Clin Vaccine Immunol. 2007 Jul; 14(7): 894–901. Published online 2007 May 9. doi: 10.1128/CVI.00019-07

2.Oguariri RM et al. Interleukin-2 inhibits HIV-1 replication in some human T cell lymphotrophic virus-1-infected cell lines via the induction and incorporation of APOBEC3G into the virion. J Biol Chem. 2013 Jun 14;288(24):17812-22. doi: 10.1074/jbc.M113.468975. Epub 2013 May 2.

3.Steven A. Rosenberg. IL-2: The First Effective Immunotherapy for Human Cancer.J Immunol June 15, 2014, 192 (12) 5451-5458; DOI:https://doi.org/10.4049/jimmunol.1490019

4.https://www.vetclick.com/news/merial-launches-oncept-il-2-the-first-veterinary-immunotherapeutic-product-in-europe-for-the-management-of-cancer-in-pets-p3213.php